advertisement_alt advertisement_alt advertisement_alt advertisement_alt

Аромазин (Экземестан) для усовершенствования пропорций тела

Тема в разделе "ПКТ", создана пользователем Bajamut, 15 фев 2016.

/5, Голосов: 0

advertisement_alt advertisement_alt advertisement_alt advertisement_alt
  1. TopicStarter Overlay
    Bajamut

    Bajamut Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    1.063
    Оценки:
    +1.912 / -2
    Аромазин (Экземестан) для усовершенствования пропорций тела
    [​IMG]Бодибилдеры очень изобретательны в синергическом комбинировании препаратов. Симбиоз анаболических стероидов, гормона роста и инсулина создал первых атлетов с горами мышц. Так, многие сочетают экземестан с селективными модификаторами эстрогенных рецепторов (SERM), стероидами и ГР и тем самым добиваются неплохих результатов. На форумах доходит до анекдотических признаний о результатах анализов крови и достижений того или иного атлета на фоне этих результатов.

    Медиков не особо вдохновляет такого рода совмещение препаратов, и по этому поводу в журнале De Ronde в 2011 году было замечено:

    «Ингибиторы ароматазы вполне могут оказаться привлекательной альтернативой в целях замещения традиционного гормона тестостерона в отношении людей пожилого возраста, так как данные ингибиторы можно употреблять перорально один раз в день, и они могут способствовать выработке тестостерона в организме. Кроме того, злоупотребление ингибиторами ароматазы маловероятно, поскольку тестостерон не будет стимулироваться до очень высокого супрафизиологического уровня.

    Один небольшой эксперимент продемонстрировал, что анастрозол в дозировании 1 мг в день в течение 12 недель привел к удвоению низкого биодоступного уровня тестостерона у группы пожилых людей.

    Другой недавний эксперимент также показал умеренное, но значительное воздействие ингибирования ароматазы на эстрадиол и тестостерон у пожилых. Прием атаместана по 100 мг один раз в день привел к 40% увеличению общего уровня тестостерона в 36 недельном курсе. Тем не менее никакого положительного воздействия на силовые, мышечные и др. показатели не было обнаружено.

    Подобное увеличение уровня тестостерона при отсутствии воздействия на конституцию тела и силовые показатели было зафиксировано в исследовании, в котором пожилых мужчин с погранично низким уровнем сывороточного тестостерона лечили анастрозолом в течение 1 года».

    Handelman в своих научных работах считает немного иначе:

    «Блокада действия эстрогена – это форма косвенного активирования андрогенов, что может стимулировать устойчивый, но умеренный рост в эндогенной секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) и что делает приемлемым поддержание умеренного увеличения концентраций тестостерона в крови.

    Следовательно, вероятней всего, более эффективная блокада эстрогена у мужчин будет производить значительное и устойчивое повышение концентрации в крови тестостерона, возможно, достаточного для достижения миотропных и стимулирующих эффектов в отношении мужчин, принимающих подобные препараты. Поэтому, несмотря на отсутствие прямых эргогенных исследований касательно блокаторов эстрогена у мужчин, имеющиеся наблюдения позволяют прийти к выводу о нецелесообразности применения блокаторов эстрогена в отношении мужчин».

    Антиэстрогены и стероиды

    Мужчины пожилого возраста
    В наше время все больше внимания уделяется лечению поздних стадий гипогонадизма (дефицита тестостерона) у группы пожилых людей. Первоначальные попытки замены тестостерона также заставили учесть возможное неблагоприятное воздействие на пациентов с риском осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний, связанных с функцией предстательной железы. Гормон эстрадиол больше не считается женским гормоном, поскольку было установлено, что он воздействует на сексуальное здоровье и общий тонус мужчин.

    Урологи и эндокринологи начали акцентировать внимание на сывороточном соотношении Т/E2 (тестостерона и эстрадиола), которое считается более значимым, чем индивидуальные гормональные уровни. В этом, возможно, и заключается роль ингибиторов ароматазы (ИА) в восстановлении нормального баланса сывороточных уровней тестостерона и эстрадиола для адекватного лечения поздних стадий гипогонадизма.

    В настоящее время нет никаких данных по поводу рекомендаций использования ИА в отношении группы мужчин для лечения поздних стадий гипогонадизма, гипогонадотропного гипогонадизма, обусловленного ожирением, гинекомастии, недостаточности репродуктивной функции, хотя в этом плане были зарегистрированы некоторые положительные эффекты. У женщин, принимавших ИА были обнаружены побочные эффекты на костные ткани; у мужчин подобных эффектов не было зафиксировано.

    Выводы:

    Учитывая:

    а) понимание соотношения Т/E2 у мужчин;

    б) недостаток научных данных, чтобы доказать, что на костные ткани негативно влияет применение ИА у мужчин;

    в) положительные эффекты ИА от лечения таких заболеваний, как поздние стадии гипогонадизма и

    г) недостаточности репродуктивной функции.

    Следует провести крупномасштабные выборочные и контролируемые эксперименты для клинического использования ИА в отношении группы взрослых мужчин.

    Кломид – Нолвадекс и др.
    [​IMG]

    Отсутствие прочих хорошо зарекомендовавших себя показаний и широкого клинического применения блокаторов эстрогена в отношении мужчин означает, что на данный момент мало свидетельств о клинической эффективности или безопасном воздействии данных препаратов на здоровье мужчин.

    Тем не менее хорошо известно, что блокаторы эстрогена последовательно повышают концентрации тестостерона в крови до 50% в мужской группе. Например, у среднестатистических мужчин такие антиэстрогены, как тамоксифен, кломифен, ралоксифен, вызывают рефлекторное увеличение секреции гипофизного гонадотропина и повышение уровней тестостерона. Подобное увеличение концентрации тестостерона в крови от 5 до 20 наномоль/литр происходит с ингибиторами ароматазы, такими как тестолактон, экземестан анастрозол. Механизм, скорее всего, запускается с помощью ингибирования андрогенной отрицательной обратной связи на гипоталамус, аналогично воздействию антиандрогенов, таких как флутамид или нилутамид, которые все вызывают рефлекторное повышение концентраций ЛГ и тестостерона в крови.

    Что касается блокаторов эстрогена, то общий механизм действия состоит в ингибировании значительной части гипоталамической отрицательной обратной связи тестостерона, что происходит из-за ароматизации, вследствие чего возникает большая вероятность, что все блокаторы эстрогена будут обладать аналогичным действием, пропорциональным эстрогенно-блокирующей производительности.

    Данные исследования показывают: не только дозозависимые эффекты тамоксифена (в целях профилактики гинекомастии), но также и превосходство тамоксифена над анастрозолом (1 мг в сутки) при максимальной дозировке (20 мг в сутки).

    Влияние на мышечную и жировую массу
    [​IMG]

    В 2008 году Montagnani и др. наблюдали за 68 пожилыми женщинами в течение двух лет. Все женщины принимали тогда по 20 мг тамоксифена ежедневно в течение 2-3 лет. Половина из них продолжала прием, а другая половина начала вместо этого принимать по 25 мг в день экземестана.

    Результаты:

    Вторая группа, принимавшая зкземестан, набрала сухую мышечную массу. За два года данная группа набрала в среднем 2,2 кг мышц и потеряла в среднем 0,7 кг жира.

    Уровень триглицеридов в крови испытуемых второй группы понизился – это положительная динамика. В то же время экземестан повысил уровень ЛПНП (плохого холестерина) и понизил концентрации ЛПВП (хорошего холестерина) – это отрицательная динамика.

    Бодибилдеры обычно принимают тамоксифен и другие добавки для противодействия негативному изменению липидов крови.

    Экспериментально установленное связывание 17-гидроэкземестана и экземестана с ЭР и АР
    [​IMG]

    На схеме изображены стероидный ИА исходного соединения экземестана, его первичный метаболит 17-гидроэкземестан, E2 и синтетический неароматизированный андроген R1881.

    Что касается стероидных эстрогенов, устранение или изменение группы 17β-ОН уменьшает сцепление с ЭР, а подобное воздействие на группу 3β-ОН выражено гораздо сильнее. У стероидных андрогенов тенденция обратная; устранение или изменение группы 17β-ОН является более значимым для сцепления АР, чем для сцепления 3-кетогруппы. 3-кето группа, обнаруженная в экземестане и 17-гидроэкземестане, также благоприятствует сцеплению с АР.

    ПКТ – основы методики. (Послекурсовая терапия)

    Анализ рецепторного связывания
    [​IMG]

    В отличие от нестероидного ИА, стероидный ИА экземестан способен оказывать благотворное воздействие на костные ткани через первичный метаболит 17- гидроэкземестан. Было установлено, что 17-гидроэкземестан связывался с рецептором эстрогена альфа (ERalpha) очень слабо, а более сильно – с андрогенным рецептором (АР).


    Реакции клеток каждого типа на высокие и низкие концентрации неароматизированного синтетического андрогена R1881 (Metribolone) соответствовали тем же реакциям по отношению к 17-гидроэкземестану. 17-гидроэкземестан подавил ERalpha-уровни белка в высоких концентрациях на клеточном уровне, как и 17бета-эстрадиол, и увеличил накопление белка АР при низких концентрациях в обоих типах клеток по аналогии с R1881.

    С помощью компьютерной стыковки было обнаружено, что 17бета-ОН-группа 17-гидроэкземестана по аналогии с 17-кето группой экземестана способствовали гораздо большему энергетическому межмолекулярному взаимодействию с АР, чем с ERalpha.

    Молекулярное моделирование также указало, что 17-гидроэкземестан взаимодействовал с ERalpha и АР через селективные мотивы распознавания, проявляемых 17бета-эстрадиолом и R1881 соответственно.

    Вывод: 17-гидроэкземестан обладает теми же биологическими эффектами, что и андроген.

    Фармакокинетика и подбор дозы активного ИА, аромазина в отношении мужской группы
    Фактор подавления эстрогена с помощью рецептора эстрогена или блокады ароматазы исследуется при лечении различных заболеваний. Экземестан (аромазин) – это активный и селективно односторонний ингибитор ароматазы. Чтобы охарактеризовать его механизм подавления эстрогена и его фармакокинетические свойства у молодых здоровых мужчин, был проведен разноплановый эксперимент, в котором 12 испытуемым было выборочно назначено по 25 и 50 мг в день экземестана перорально в течение 10 дней с 14-дневным периодом выведения.

    Результаты первого детального исследования фармакологических эффектов экземестана на испытуемых мужской группы:

    Дозы 25 и 50 мг были сопоставимы при подавлении всех эстрогенов; эти дозы имели сходные эффекты повышения сывороточных концентраций андростендиона и тестостерона. Зафиксирован средний процент (38%, 71% и 45%) снижения эстрадиола, эстрона и концентрации сульфат эстрона соответственно, спустя 10 дней, приблизительно через 24 часа после введения последней дозы 25 мг экземестана, в сочетании с 60% повышением тестостерона и 32% увеличением концентрации андростендиона. Рост ароматазы субстратов андростендиона и тестостерона, вероятно, вторичен по отношению к накоплению субстрата и/или по отношению к увеличению обратной связи в гонадотропинах ввиду действия блокады ароматазы.

    Концентрации SHBG были снижены до средних значений – 21% и 19% – при 25 и 50 мг экземестана соответственно.

    Примерно после 10 дней поднялся общий уровень тестостерона до ~ 60%, а концентрация свободного тестостерона (свободного для связывания рецептора андрогена) увеличилась до 117%!

    Причина, почему такое происходит: количество эстрогена снижается в результате блокады ароматазы, а эстроген – это основной сигнал обратной связи для гипоталамуса, с помощью которого уменьшается секреция ЛГ. Так, при малом содержании эстрогена в организме секретируется более ЛГ и тестостерон. Это также двойной удар, потому что с блокировкой ароматазы меньше тестостерона расходуется при преобразовании в эстроген.

    Уровень эстрогена стабилизировался до нормального спустя 3-6 дней после отказа от аромазина, так что данный препарат следует принимать продолжительное время для поддержания высокого уровня тестостерона.

    [​IMG]

    На графике: Процентное изменение в концентрациях плазмы эстрадиола после приема группой молодых мужчин однократной дозы экземестана в 25 мг.

    В настоящем исследовании максимальное подавление эстрадиола до 62% наблюдалось спустя 12 часов после приема экземестана и возвращалось к исходному спустя 3-6 дней после приема.

    Причина такой разницы неясна, но может быть связана с коротким периодом полураспада экземестана у мужчин, с низкой подверженностью действию экземестана, с высоким уровнем андростендиона ароматазы субстратов (1 нг / мл у мужчин и 0,5 нг/мл у женщин в постменопаузе), с очень высокими концентрациями тестостерона у мужчин, чем у женщин в постменопаузе (700 нг/дл против 20 нг/дл соответственно). Это подтверждается тем фактом, что у группы мужчин подавление эстрадиола было слабее (из-за очень высокого уровня тестостерона), чем подавление эстрона.

    Действие ингибитора ароматазы при ожирении
    [​IMG]

    Периферийная андрогенная ароматизация усиливается у испытуемых с большой массой тела. У очень тучных мужчин обнаружены повышенные концентрации эстрадиола в плазме крови и низкие концентрации тестостерона. С целью повышения тестостерона были использованы летрозол или тестолактон, что привело к нормализации уровня тестостерона у всех испытуемых с сопутствующим подавлением изначально повышенного уровня эстрадиола. Эта нормализация соотношения эстрадиола/тестостерона может быть преимуществом вследствие подавляющего действия тестостерона на экспрессию рецептора эстрогена, который способен при высоком уровне эстрадиола подавлять экспрессию GLUT-4, что приводит к инсулиновой нечувствительности.

    У человека, страдающего крайней степенью ожирения и бесплодием, после аналогичного лечения анастрозолом была зафиксирована нормализация гипофизно-половой функции, сперматогенеза и фертильности.

    Однако уровень тестостерона также улучшится при потере веса, что зависит от человека, захочет он избавиться от лишнего веса или нет при наличии/отсутствии низкого уровня тестостерона.

    Ингибиторы ароматазы могут благотворно подействовать в отношении мужчин с ожирением, которые страдают от гипогонадизма на почве избытка эстрогена, что, как правило, сопутствует ожирению.

    Экземестан и Тамоксифен
    Экземестан нейтрально действует на общий холестерин и уровень ЛПВП. В отличие от положительного действия тамоксифена на уровень ЛПНП, экземестан существенно не изменяет уровни ЛПНП. Тамоксифен также увеличивает концентрацию триглицеридов, а экземестан приводит к положительному снижению уровней ТТГ. Эти данные относятся также к безопасности и переносимости экземестана у женщин в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, и послужат хорошим подспорьем в дальнейших исследованиях и в адъювантной терапии.

    Дозировка

    Забавная фраза из форума: «Я нашел лучший способ регулировать уровни эстрадиола – это мерить линейкой член ночью и утром. При хорошем уровне эстрадиола будет такая убойная потенция, что можно будет использовать член вместо вешалки для пальто».

    Дозирование индивидуально, что верно в отношении стероидов, а также для антиэстрогена или ингибитора ароматазы. Это также зависит от других показателей, таких как пол, тип и продолжительность курса, рост/вес и т.д. Умеренный курс – это 12,5 мг аромазина два раза в неделю, что достаточно для регуляции уровня эстрогена и увеличения общего тестостерона.

    Аромазин на самом деле довольно безопасный препарат с минимальными побочными эффектами.

    [​IMG]

    Период полураспада экземестана в мужском организме фактически очень короткий (~ 9 часов) и быстро проходит, однако, когда экземестан попадает в кровоток, он быстро разрушает 80-90% ферментов ароматазы, присутствующих в организме. Препарат эффективен для поддержания низкого уровня эстрогена в течение 72 часов после приема однократной дозы в 25 мг. Уровень эстрогена начинает подниматься снова после того, как тело начало выработку новых ферментов ароматазы с целью компенсирования разрушенных ферментов посредством экземестана.

    - Спустя 24 часа после одной дозы в 25 мг уровни эстрогена снижаются на 70-80%.

    - Спустя 72 часа уровни эстрогена снижаются до 40% ниже базовой линии.

    - Спустя 120 часов – возвращение к исходному состоянию (эффект отсутствует), что означает: можно найти для себя более эффективную дозировку. Некоторые советуют принимать 25 мг ED (каждый день) и 12,5 мг E4D. Эти цифры одинаково эффективно работают, обеспечивая подавление различных уровней эстрогена.

    Если вы используете недостаточные дозировки, вы будете раздуваться и/или потеряете либидо. Если передозируете препарат, суставы начнут неметь. От правильной дозировки поднимается общий тонус. И, разумеется, член по утрам.
     
    • Информативно Информативно x 2
    • Нравится Нравится x 1
  2. Всеволод36

    Всеволод36 Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    629
    Оценки:
    +204 / -3
    Понял что полезен аромазин для толстяков некошерных а нам то эти пальцеверты к чему, кто проще скажет?!)
     
    • Нравится Нравится x 2
  3. TopicStarter Overlay
    Bajamut

    Bajamut Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    1.063
    Оценки:
    +1.912 / -2
    • Нравится Нравится x 2
  4. Всеволод36

    Всеволод36 Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    629
    Оценки:
    +204 / -3
  5. suburban_scum

    suburban_scum Друг форума Тестер

    Сообщения:
    1.875
    Оценки:
    +1.438 / -1
    Алексей наделяет сверхвозможностями только избранных) спроси у Даниила, он все таки генномодифицированный енот из стражей)
     
    • Нравится Нравится x 1
  6. Всеволод36

    Всеволод36 Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    629
    Оценки:
    +204 / -3
    А кто тут Данила?)
     
    • Очаровательно Очаровательно x 1
  7. TopicStarter Overlay
    Bajamut

    Bajamut Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    1.063
    Оценки:
    +1.912 / -2
    • Супер Супер x 1
  8. I.SportTV

    I.SportTV Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    108
    Оценки:
    +68 / -4
    Еще совсем недавно, люди на форумах совсем скептически относились к жиросжигающим свойствам тамоксифена
     
  9. Всеволод36

    Всеволод36 Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    629
    Оценки:
    +204 / -3
    Тамоксифен тебе сильно помог?!)
     
  10. I.SportTV

    I.SportTV Друг форума Пользователь

    Сообщения:
    108
    Оценки:
    +68 / -4
    Помог больше всего. Без шуток
     
    • Информативно Информативно x 1

Cайт не одобряет и не поддерживает применение ААС как спортсменами, так и обычными людьми и предупреждает о возможном непоправимом вреде здоровью при их употреблении.
Вся информация носит ознакомительный характер для предоставления полноценной и правдивой информации о применении фармакологии в спорте.